蒙娜麗莎主人公是意大利人，藝術史學家曾討論過多種可能性。許多人相信畫中的女士是一位佛羅倫薩富有的絲綢商和相關主體要員的妻子?！睹赡塞惿肥俏乃噺团d時代畫家列奧納多·達·芬奇所繪的麗莎·喬宮多的肖像畫。法國相關主體把它保存在巴黎的盧浮宮供公眾欣賞。

2012年7月17日，意大利考古學家日前聲稱找到了疑似修女麗莎?蓋拉爾迪尼的遺骨。對《蒙娜麗莎》原型的身份，各界眾說紛紜，不過麗莎?蓋拉爾迪尼即為“蒙娜麗莎”的說法得到普遍認同。

蒙娜麗莎據考是那波里芙，生于1479年，她的父親本是一個有錢的貴族，但在1495年法國人入侵時破產了。達?芬奇給她畫像時，她已是佛羅倫薩銀行家和皮商人佛朗切斯柯?載爾?佐貢多的第三個妻子。

蒙娜麗莎是一個充滿著青春和生命力的有血有肉的形象。達?芬奇用他的“蒙娜麗莎”，展示了那個偉大時代的人們新的精神風貌，揭示了人們對新生活的向往、樂觀與自信。同時，也表達了他對解脫神的枷鎖后的人以及人的美的熱情贊頌。蒙娜麗莎的微笑，使這一人物形象具有了無限深廣的意境。無論是其自身的和諧的詩意，還是其深厚廣博的社會學、歷史學涵義，都達到了無與倫比的高度。

從這一點來說，蒙娜麗莎的微笑也是一曲千古絕唱。在蒙娜麗莎的身上，理性的原則和高度的詩意，崇高的精神和生動的肉體，情感和理智、科學和藝術，都和諧而完美地統一于一身。這正是文藝復興時期人的完整的形象。是人類歷史進程中出現的一個全面發展的杰出范例?！睹赡塞惿繁憩F了時代的巨大思想蘊含和藝術造詣的驚人深度，因而幾個世紀以來，人們對它永恒的魅力懷有持續不減的熱情。達?芬奇畫成這幅畫后，一直帶在身邊，視為珍藏品。